建立日期 7232
主題: 吸菸患者全基因組DNA甲基化特徵
眾所周知,吸菸危害身體健康,煙草已被定性為一級致癌物。流行病學資料顯示,每年全世界因吸菸死亡人數高達250萬。相比不吸菸人群,吸菸人群的肺癌發病率高10-30倍、喉癌發病率高6-10倍、冠心病發病率高2-3倍、氣管炎發病率高2-8倍,然而仍不明確吸菸暴露誘發癌症等疾病的機制。
近期,美國國立衛生研究院的Joehanes R教授開展了一項研究,嘗試從基因水準探討吸菸暴露誘發癌症、骨質疏鬆症等疾病的機制。既往研究顯示,長期吸菸暴露可導致機體DNA甲基化,Joehanes R教授推測DNA甲基化可能是吸菸暴露誘發機體疾病的潛在機制。
該研究共納入15,907例受試者(目前仍吸菸者2,433例、有吸菸史者6,518例、從未吸菸者2,433例),分析其血譯樣本DNA甲基化情況。相比於從未吸菸者,目前仍吸菸者的2,623個CpG位點(富含CG,甲基化高發區)中,1,405個位點發生甲基化(P<10-7)。全基因組CpG位元點甲基化分析顯示,吸菸暴露與肺功能、癌症、炎性疾病及心臟疾病間具有一定相關性。有吸菸史者發生甲基化的CpG位點數(185個),介於仍吸菸者和從未吸菸者之間(P<1×10-7),該結果表明受試者在戒煙後DNA甲基化狀態有減少趨勢。
綜上所述,吸菸暴露可導致全基因組多位點DNA甲基化,這些遺傳學改變會在戒煙後維持多年,隨後時間推移逐漸恢復正常。此外,多個發生甲基化的基因可能是吸菸暴露的生物標記基因,可嘗試將這些基因作為預防和治療吸菸暴露相關疾病的治療標靶。
近期,美國國立衛生研究院的Joehanes R教授開展了一項研究,嘗試從基因水準探討吸菸暴露誘發癌症、骨質疏鬆症等疾病的機制。既往研究顯示,長期吸菸暴露可導致機體DNA甲基化,Joehanes R教授推測DNA甲基化可能是吸菸暴露誘發機體疾病的潛在機制。
該研究共納入15,907例受試者(目前仍吸菸者2,433例、有吸菸史者6,518例、從未吸菸者2,433例),分析其血譯樣本DNA甲基化情況。相比於從未吸菸者,目前仍吸菸者的2,623個CpG位點(富含CG,甲基化高發區)中,1,405個位點發生甲基化(P<10-7)。全基因組CpG位元點甲基化分析顯示,吸菸暴露與肺功能、癌症、炎性疾病及心臟疾病間具有一定相關性。有吸菸史者發生甲基化的CpG位點數(185個),介於仍吸菸者和從未吸菸者之間(P<1×10-7),該結果表明受試者在戒煙後DNA甲基化狀態有減少趨勢。
綜上所述,吸菸暴露可導致全基因組多位點DNA甲基化,這些遺傳學改變會在戒煙後維持多年,隨後時間推移逐漸恢復正常。此外,多個發生甲基化的基因可能是吸菸暴露的生物標記基因,可嘗試將這些基因作為預防和治療吸菸暴露相關疾病的治療標靶。